干法制粒機概述

干(gan)法制粒就是(shi)藥物(wu)和稀(xi)釋劑(ji)、崩解劑(ji)、滑潤劑(ji)等混合均(jun)勻(yun)，壓縮成條帶或(huo)片狀后(hou)，再粉碎成所需顆粒大小(xiao)的方法。

固體制(zhi)劑(ji)生(sheng)產(chan)目前在醫(yi)藥產(chan)品生(sheng)產(chan)中仍然(ran)是*常見的(de)，但是有些產(chan)品由于物料流動性較(jiao)差(cha)，所以必須經過制(zhi)粒才可以改善物料的(de)流動性，目前制(zhi)粒是生(sheng)產(chan)固體劑(ji)型(xing)以改善粉末性質的(de)一種常見的(de)操作方法(fa)。

干法制粒(li)的目(mu)的一(yi)般是改善物料流動性、消除濕法制粒(li)引起的降(jiang)解從而(er)提高產品穩定性、防止(zhi)物料間分層現象、增加堆密(mi)度等(deng)。

干法制粒(li)(li)技(ji)(ji)術(shu)(shu)相比于更成熟的濕法制粒(li)(li)技(ji)(ji)術(shu)(shu)具有許多(duo)優勢，但同時也(ye)存在一(yi)些問(wen)題，下面讓(rang)我們一(yi)起來看看干法制粒(li)(li)技(ji)(ji)術(shu)(shu)的優勢及缺點(dian)吧(ba)。

干法(fa)制粒(li)的優(you)勢及缺點

1、干法制粒的優勢

干法制粒(li)是一(yi)種團(tuan)聚的過(guo)程。選(xuan)擇(ze)干法造粒(li)工藝(yi)(yi)既有產品優(you)勢(shi)，又有工藝(yi)(yi)優(you)勢(shi)。

一般來說，干法(fa)造(zao)粒(li)相(xiang)比于(yu)(yu)濕法(fa)造(zao)粒(li)的(de)一個主要的(de)優點是不需要水或任何有機溶劑。因此，這種方法(fa)對一些藥物**適用，因為有些藥物對水分(fen)或熱是敏感的(de)。此外(wai)，干法(fa)制(zhi)(zhi)粒(li)過程是環保的(de)，無(wu)廢氣排放(fang)，減少(shao)了(le)環境污染。并且干法(fa)制(zhi)(zhi)粒(li)技術(shu)是一種高效且易于(yu)(yu)自(zi)動化的(de)工(gong)(gong)藝，該工(gong)(gong)藝易于(yu)(yu)放(fang)大，操作簡單，成本較低。干法(fa)制(zhi)(zhi)粒(li)后成品的(de)粒(li)度均勻，堆積密度增加(jia)、流動性改(gai)善及可控制(zhi)(zhi)崩解度，同時便于(yu)(yu)后續(xu)加(jia)工(gong)(gong)、貯存和運(yun)輸。

藥物或輔料流動性(xing)差或對熱或水分敏感，則(ze)可(ke)以使用干(gan)(gan)法(fa)制粒技(ji)術。然而干(gan)(gan)法(fa)制粒技(ji)術目前也存在一(yi)些技(ji)術問題，下面讓我們一(yi)起看看干(gan)(gan)法(fa)制粒過(guo)程中存在的問題及(ji)解決方(fang)法(fa)吧。

2、干法制粒技(ji)術(shu)的缺(que)點及其解決(jue)辦法

（1）未壓實物料或細粉泄漏

**，使用凹輥進行密封，因(yin)為輥側密封圈之間(jian)的(de)泄(xie)(xie)漏(lou)會(hui)產(chan)生未壓(ya)實的(de)物(wu)料(liao)。第二，物(wu)料(liao)回收后(hou)可(ke)再制粒，但是如果泄(xie)(xie)漏(lou)細(xi)粉的(de)組成不(bu)同于總的(de)組成，這將導致*終產(chan)品(pin)的(de)不(bu)均勻。此外(wai)，物(wu)料(liao)的(de)多次輥壓(ya)會(hui)對物(wu)料(liao)的(de)可(ke)壓(ya)性產(chan)生負面(mian)影響(xiang)。第三，設備周圍抽真空，防止粉末飛濺。

（2）物料可(ke)壓性(xing)損失

物(wu)(wu)料(liao)可(ke)(ke)壓(ya)(ya)性(xing)的(de)損失是干法制(zhi)粒(li)(li)中常見的(de)問題，在較高的(de)碾(nian)壓(ya)(ya)力下更為明顯。物(wu)(wu)料(liao)可(ke)(ke)壓(ya)(ya)性(xing)的(de)損失主(zhu)要發(fa)生在塑性(xing)物(wu)(wu)料(liao)中，但也發(fa)生在脆性(xing)物(wu)(wu)料(liao)中。通常干法制(zhi)粒(li)(li)時輥壓(ya)(ya)力較高，以達到所需的(de)顆粒(li)(li)特性(xing)，但在滿(man)足(zu)產品質(zhi)量的(de)前提下應盡可(ke)(ke)能(neng)降低輥軸(zhou)壓(ya)(ya)力，以避免物(wu)(wu)料(liao)可(ke)(ke)壓(ya)(ya)性(xing)的(de)損失。過(guo)(guo)度壓(ya)(ya)縮會導致物(wu)(wu)料(liao)條(tiao)帶(dai)變(bian)色、過(guo)(guo)熱、嚴重(zhong)破(po)裂或塑化。

（3）物料粘輥

可(ke)加入潤滑劑，控制(zhi)好物料水分在*佳(jia)范圍內，可(ke)選用 Tg 較(jiao)高的糊精(jing)(jing)、麥(mai)芽糊精(jing)(jing)等輔料，并采用冷卻水有(you)效降(jiang)低輥輪(lun)表(biao)面溫度，控制(zhi)好適當的輥輪(lun)壓力和生產(chan)環境相對濕(shi)度，避免粘輥。

（4）壓制條帶分層

控制物料的(de)粒徑(jing)分(fen)布、密(mi)度等性能的(de)一致性，減少分(fen)層。

影響干法制粒的因素

1、物料對干(gan)法制粒(li)的影響(xiang)

（1）可(ke)壓性：可(ke)壓性是保證物料(liao)能(neng)否(fou)壓制(zhi)成(cheng)條帶的(de)重要因(yin)素。物料(liao)的(de)可(ke)壓性取決于其(qi)受壓時發生的(de)是彈性形(xing)變(bian)還是塑(su)性形(xing)變(bian)，一般塑(su)性輔料(liao)的(de)可(ke)壓性較好。

（2）水分：當(dang)物料(liao)水分過(guo)高時，在輥壓過(guo)程(cheng)中可(ke)(ke)能會產生粘輥現(xian)象，而水分過(guo)低(di)時，物料(liao)可(ke)(ke)能不易(yi)壓成條帶片。

（3）物(wu)料(liao)粘(zhan)性：粘(zhan)性是指物(wu)料(liao)粘(zhan)結(jie)和聚合的(de)能力，干法(fa)制粒的(de)物(wu)料(liao)必須控制其粘(zhan)性范(fan)圍。

2、設(she)備參(can)數(shu)對干法(fa)制粒的影響

一般(ban)送(song)料(liao)速度(du)、輥(gun)(gun)軸壓(ya)力、輥(gun)(gun)軸轉(zhuan)(zhuan)速對干法制粒(li)影響較大。對顆(ke)粒(li)得率(lv)(lv)和(he)脆碎度(du)影響的(de)大小順序均為: 輥(gun)(gun)輪轉(zhuan)(zhuan)速 ＞ 輥(gun)(gun)輪壓(ya)力 ＞ 水(shui)平送(song)料(liao)速度(du)。顆(ke)粒(li)得率(lv)(lv)與(yu)輥(gun)(gun)輪壓(ya)力、水(shui)平送(song)料(liao)速度(du)呈正相(xiang)關(guan)(guan)，與(yu)輥(gun)(gun)輪轉(zhuan)(zhuan)速呈負相(xiang)關(guan)(guan)，顆(ke)粒(li)脆碎度(du)與(yu)之(zhi)相(xiang)反。

干法制粒注意事項

考慮到干(gan)法制(zhi)粒(li)的復雜性，開(kai)發(fa)一種用于藥物的干(gan)法制(zhi)粒(li)工(gong)藝(yi)并不總(zong)是一件簡單的任務。在這里，總(zong)結了一些關鍵的考慮因素，希望(wang)對(dui)大(da)家干(gan)法制(zhi)粒(li)工(gong)藝(yi)的開(kai)發(fa)有所幫助。

1、實驗(yan)的(de)(de)(de)設計應該考慮物料的(de)(de)(de)機(ji)械性能。例(li)如，即使在低壓(ya)(ya)力(li)下也(ye)可以顯著形成條帶的(de)(de)(de)物料。如果使用這種物料在相對(dui)較高的(de)(de)(de)壓(ya)(ya)力(li)范(fan)圍(wei)干法(fa)制粒，則可能無(wu)法(fa)觀察到干法(fa)制粒壓(ya)(ya)力(li)對(dui)物料條帶特(te)性的(de)(de)(de)影響和顆粒的(de)(de)(de)可壓(ya)(ya)性。

2、干法制粒過(guo)程是連續的。通過(guo)輥軸泄漏的物料是否應該回收？回收可以保持高產量，以降低成本，但也可能(neng)導(dao)致顆粒流(liu)動性變差(cha)。

3、使用(yong)潤滑(hua)(hua)(hua)劑(ji)的方式，即內加(jia)潤滑(hua)(hua)(hua)劑(ji)和(he)外(wai)加(jia)潤滑(hua)(hua)(hua)劑(ji)，不(bu)(bu)同(tong)的方式可(ke)能會導致物料(liao)性質的顯著不(bu)(bu)同(tong)，與(yu)外(wai)加(jia)潤滑(hua)(hua)(hua)劑(ji)相比(bi)，內加(jia)潤滑(hua)(hua)(hua)劑(ji)往往表(biao)現(xian)出更差的片劑(ji)可(ke)壓性。這需要在工(gong)藝和(he)處方設計(ji)過程中(zhong)仔細考(kao)慮和(he)評估。一般來說，*好不(bu)(bu)要使用(yong)潤滑(hua)(hua)(hua)劑(ji)，除(chu)非需要處理粉末，例如，為了(le)避免粉末粘(zhan)在輥軸上。

4、在干法制粒機上(shang)生產的條帶通常呈現不(bu)均勻的密度(du)分布。

5、雖然干(gan)(gan)法制粒(li)用于(yu)改善其(qi)他流動性(xing)較(jiao)差(cha)的粉(fen)末(mo)(mo)的流動性(xing)，但起始粉(fen)末(mo)(mo)的流動性(xing)必須滿足要求，從(cong)而(er)使干(gan)(gan)法制粒(li)進料過程(cheng)順利進行。

干法制粒中應遵守的規則(ze)

1、控制物料條帶孔隙率(lv)

物料條帶孔隙率是控制物料條帶質量和物料成功放大的關鍵參數。對于給定的混粉處方，物料條帶孔隙率主要由輥軸壓力、輥軸間隙以及送料頻率決定。通過改變這些參數，可以在不同的干法制粒機上(shang)獲得相(xiang)同(tong)孔隙率的物料條帶。

2、避免(mian)物料過度壓實

我(wo)們需要將所(suo)需的(de)壓(ya)(ya)力(li)控制(zhi)在*小(xiao)，去獲得所(suo)需的(de)粒(li)(li)(li)度(du)分布及流動性的(de)條(tiao)(tiao)帶。過度(du)壓(ya)(ya)實的(de)條(tiao)(tiao)帶往往會產生(sheng)可壓(ya)(ya)性較差(cha)的(de)顆粒(li)(li)(li)，因為這些(xie)顆粒(li)(li)(li)在壓(ya)(ya)片的(de)過程中往往不(bu)容(rong)易(yi)變(bian)形。此外還應該優化(hua)整粒(li)(li)(li)工藝參數，從(cong)而(er)獲得粒(li)(li)(li)度(du)分布一致(zhi)的(de)顆粒(li)(li)(li)，以確保顆粒(li)(li)(li)流動性和壓(ya)(ya)片的(de)穩定性。

3、使用小顆粒(li)的(de)起始(shi)物料

起始物料粒(li)(li)徑的(de)(de)大(da)小會影響干法制粒(li)(li)后片劑(ji)(ji)*終(zhong)的(de)(de)抗張(zhang)強度。通(tong)常情況下(xia)，同一種物料的(de)(de)粘合劑(ji)(ji)顆粒(li)(li)越(yue)小，其壓片性(xing)能越(yue)好。但是細顆粒(li)(li)的(de)(de)比例和大(da)小也不(bu)應(ying)該過(guo)于**，以(yi)免(mian)對粉末的(de)(de)流動(dong)性(xing)產(chan)生負面的(de)(de)影響，這對干法制粒(li)(li)過(guo)程(cheng)中物料進料至關(guan)重要。

4、平衡起始物(wu)料的機(ji)械(xie)性能

初始物料(liao)(liao)應(ying)合理的保持延展性(xing)和脆性(xing)的平衡。在制粒(li)過(guo)程中(zhong)，更(geng)(geng)多(duo)的塑性(xing)物料(liao)(liao)往往對參數的變(bian)化(hua)更(geng)(geng)為敏(min)感，例如輥(gun)軸壓(ya)力(li)、潤(run)滑時間(jian)及(ji)強度的變(bian)化(hua)。脆性(xing)物料(liao)(liao)壓(ya)片時則需要更(geng)(geng)高的壓(ya)力(li)。

干法(fa)制粒中常用(yong)的輔(fu)料(liao)

干(gan)法制粒的關(guan)鍵是(shi)顆(ke)粒之間的粘結，所(suo)以(yi)要求(qiu)物(wu)(wu)料(liao)要具有一定(ding)的粘合性(xing)(xing)以(yi)及可(ke)(ke)壓(ya)(ya)(ya)性(xing)(xing)。所(suo)以(yi)輔(fu)料(liao)可(ke)(ke)根據(ju)其粘合性(xing)(xing)以(yi)及可(ke)(ke)壓(ya)(ya)(ya)性(xing)(xing)進行選(xuan)擇(ze)，在干(gan)法制粒中(zhong)，物(wu)(wu)料(liao)通常由可(ke)(ke)壓(ya)(ya)(ya)性(xing)(xing)差的和可(ke)(ke)壓(ya)(ya)(ya)性(xing)(xing)良好的混合物(wu)(wu)組成，以(yi)便獲得具有足夠機械(xie)強度的帶狀物(wu)(wu)質，從而產生滿足需求(qiu)的顆(ke)粒。

下面我介紹幾種適(shi)用于干法制粒(li)的輔料。

微(wei)晶(jing)纖維(wei)素：由于微(wei)晶(jing)纖維(wei)素存在氫(qing)(qing)鍵，受到壓力后氫(qing)(qing)鍵會締合(he)，所(suo)以(yi)具有(you)良好的(de)可壓性，干(gan)法制(zhi)粒時可當(dang)做(zuo)粘合(he)劑。

可壓(ya)(ya)性淀(dian)(dian)粉(fen)(fen)：可壓(ya)(ya)性淀(dian)(dian)粉(fen)(fen)具有(you)良好的可壓(ya)(ya)性及流動性，同時壓(ya)(ya)成片后具有(you)一定的崩解作用，所以干法制粒中(zhong)可壓(ya)(ya)性淀(dian)(dian)粉(fen)(fen)用的也比較多(duo)。

乳糖、磷酸氫鈣、一些復合輔料(liao)（如纖維素乳糖）等也均可用于(yu)干法制粒中。